Científicos españoles logran eliminar por completo tumores de páncreas en ratones utilizando una triple terapia
Un equipo de científicos españoles ha conseguido, por primera vez, erradicar por completo tumores de páncreas en modelos animales, abriendo una puerta de esperanza para uno de los cánceres más letales y difíciles de tratar. El hallazgo, liderado por el investigador Mariano Barbacid en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y financiado por la Fundación Cris Contra el Cáncer, marca un antes y un después en la investigación oncológica.
El cáncer de páncreas, y en particular el adenocarcinoma ductal pancreático (ADP), representa uno de los mayores desafíos de la medicina moderna. En España, se diagnostican más de 10.300 casos al año y la tasa de supervivencia a cinco años apenas alcanza el 10%. La agresividad del tumor, su resistencia a los tratamientos convencionales y la dificultad para detectarlo en fases tempranas han convertido a esta enfermedad en una de las más temidas.
El estudio, publicado en la prestigiosa revista Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), describe una estrategia terapéutica inédita: la combinación de tres fármacos dirigidos contra tres puntos clave del tumor: KRAS, la mutación que inicia el cáncer de páncreas y actúa como motor principal del crecimiento tumoral; EGFR, una proteína implicada en la señalización celular que promueve la proliferación y supervivencia de las células cancerosas y STAT3, otra proteína esencial en las rutas de señalización que favorecen la resistencia y el crecimiento del tumor.
La triple terapia consiste en el uso combinado de RMC-6236 (inhibidor de KRAS), afatinib (inhibidor de EGFR) y SD36 (degradador de STAT3). Esta estrategia ha demostrado ser capaz de inducir la regresión completa y duradera de los tumores en modelos de ratón, sin provocar toxicidades significativas.
Resultados sin precedentes en modelos animales
El equipo de Barbacid probó la triple terapia en diferentes modelos experimentales, y en todos obtuvo resultados excelentes. En ratones con células tumorales implantadas, los animales sobrevivieron más de 250 días sin rastro de tumor, ni siquiera en el tejido circundante (estroma). En ratones genéticamente modificados, el modelo más cercano a las características de los tumores humanos, nueve de cada doce ratones experimentaron una regresión completa y vivieron al menos 100 días libres de enfermedad. Por último, se implantaron tumores derivados de humanos de seis pacientes en 18 ratones inmunodeficientes. En 16 de ellos, el tumor desapareció por completo y no se observaron recidivas durante los 80 a 120 días de seguimiento.
Estos hallazgos son especialmente relevantes porque, hasta ahora, ningún tratamiento había logrado una curación completa y duradera en modelos experimentales de cáncer de páncreas.
¿Cuándo llegará a los pacientes?
Aunque los resultados son prometedores, el camino hacia la aplicación clínica en humanos es largo y complejo. Barbacid ha advertido que será necesario superar varios retos regulatorios y asegurar la financiación para iniciar los ensayos clínicos. Si todo avanza según lo previsto, estos estudios podrían comenzar en un plazo de tres años.
El equipo del CNIO continuará por el momento ampliando el estudio a modelos con otras alteraciones genéticas y a un mayor número de muestras tumorales, incluyendo metástasis. El objetivo es identificar qué pacientes podrán beneficiarse de esta estrategia y desarrollar variantes para aquellos tumores que no respondan.
"Por primera vez hemos conseguido una respuesta completa, duradera y con baja toxicidad frente al cáncer de páncreas en modelos experimentales. Estos resultados indican que una estrategia racional de terapias combinadas puede cambiar el rumbo de este tumor", ha señalado el reputado investigador." "Este avance supone un punto de inflexión en la lucha contra uno de los tumores más agresivos. Si los resultados se confirman en humanos, podríamos estar ante el inicio de una nueva era en el tratamiento del cáncer de páncreas, basada en la combinación inteligente de terapias dirigidas", ha añadido.
El estudio ha contado con el apoyo económico de la Fundación Cris Contra el Cáncer. Según ha detallado su presidenta, Lola Manterola, los donantes de la fundación han logrado aportar 3,6 millones de euros al proyecto a lo largo de sus seis años de duración.
Petición a los cirujanos y patólogos españoles
Mariano Barbacid ha querido aprovechar la presencia de los medios en la presentación de los resultados del estudio para hacer un llamamiento a los cirujanos y patólogos de los hospitales para que envíen al CNIO muestras de tumores de pacientes con las que poder realizar todas estas investigaciones porque "nos queda mucho por hacer".