Tumore del pancreas, svolta nelle cure: arriva una nuova terapia rimborsata in Italia
Una decisione destinata a incidere sul trattamento di una delle neoplasie più aggressive. L’Agenzia Italiana del Farmaco ha approvato la rimborsabilità di olaparib come terapia di mantenimento per pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico portatori di mutazione germinale BRCA1/2, la cui malattia non sia progredita dopo almeno 16 settimane di chemioterapia a base di platino. Nel 2024 in Italia sono stati stimati quasi 14mila nuovi casi di tumore del pancreas. Circa il 7% dei pazienti presenta una mutazione dei geni BRCA1 o BRCA2, sottogruppo per il quale si apre ora una prospettiva terapeutica mirata.
I dati dello studio POLO pubblicato sul New England Journal of Medicine
L’efficacia di olaparib, capostipite dei PARP inibitori, è stata dimostrata nello studio internazionale di fase III POLO, pubblicato sul New England Journal of Medicine. Il trial ha coinvolto 154 pazienti con tumore del pancreas metastatico BRCA mutato che avevano ottenuto stabilizzazione di malattia dopo chemioterapia con platino. La sopravvivenza libera da progressione è risultata quasi raddoppiata: 7,4 mesi con olaparib contro 3,8 mesi con placebo, con una riduzione del rischio di progressione del 47%. Anche la sopravvivenza a tre anni ha mostrato un vantaggio: 33,9% nel gruppo trattato rispetto al 17,8% nel gruppo placebo. Fino a oggi nessuna strategia di mantenimento aveva dimostrato un beneficio così significativo in questo setting clinico.
Medicina di precisione nel tumore del pancreas
L’approvazione di olaparib nel carcinoma pancreatico metastatico con mutazione BRCA si inserisce nel percorso della medicina di precisione, già consolidato in altre neoplasie correlate ai geni BRCA come mammella e ovaio. La disponibilità della rimborsabilità rende centrale l’accesso al test genetico BRCA alla diagnosi di tumore del pancreas. L’identificazione della mutazione non solo guida la scelta terapeutica – prima la chemioterapia con platino, poi il mantenimento con olaparib – ma consente anche di individuare familiari portatori e inserirli in programmi di prevenzione oncologica.
Studio italiano real world: riduzione del rischio di morte del 43%
A rafforzare le evidenze cliniche sono arrivati i dati di uno studio italiano indipendente pubblicato su Cancer Medicine. L’analisi, condotta in 23 centri oncologici su 114 pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico BRCA mutato, ha valutato l’impiego di olaparib nella pratica clinica quotidiana. Nei pazienti trattati con il PARP inibitore, in qualsiasi linea terapeutica inclusa la fase di mantenimento, è stata osservata una riduzione del rischio di morte del 43%, confermando nella real world il beneficio già evidenziato nello studio registrativo.
Tumore del pancreas: una delle prognosi più difficili
Il tumore del pancreas resta tra le neoplasie solide con la prognosi più severa. L’assenza di programmi di screening e la comparsa tardiva dei sintomi fanno sì che solo il 20% dei casi venga diagnosticato in fase iniziale, quando la chirurgia è ancora potenzialmente curativa. Per decenni la gestione dell’adenocarcinoma pancreatico avanzato si è basata quasi esclusivamente sulla chemioterapia, con tossicità rilevante e poche opzioni dopo la prima linea. L’introduzione di olaparib nei pazienti con mutazione BRCA rappresenta quindi un cambio di paradigma: trattamento mirato su base molecolare in una malattia storicamente povera di bersagli terapeutici.
Una svolta per una minoranza di pazienti
La platea resta limitata, ma in un contesto clinico caratterizzato da poche innovazioni significative, il beneficio dimostrato da olaparib segna un passaggio importante. L’integrazione tra diagnostica genetica e terapia target ridefinisce l’approccio al tumore del pancreas metastatico, aprendo la strada a strategie sempre più personalizzate.