Esta proteína hace que el melanoma se propague por todo el cuerpo

Una proteína llamada LAP1 hace más agresivo el melanoma, el tipo más grave de cáncer de piel, al conferir a las células cancerosas la capacidad de cambiar la forma de su núcleo, una característica que permite a las células migrar y diseminarse por el organismo. Una investigación dirigida por la Universidad Queen Mary de Londres , el King's College de Londres y el Instituto Francis Crick (Reino Unido) , publicada hoy en «Nature Cell Biology» , describe el comportamiento de células de melanoma agresivas capaces de cambiar la forma de su núcleo para superar las limitaciones físicas que encuentran las células cancerosas cuando migran a través de los tejidos. El estudio descubrió que estas células de melanoma agresivo albergaban altos niveles de la proteína LAP1 y que el aumento de los niveles de esta proteína estaba relacionado con un mal pronóstico en los pacientes de melanoma. Noticia Relacionada estandar No Diseñan la inmunoterapia más mortal para el cáncer R. Ibarra La tecnología optimiza la terapia CAR-T para que sea más eficaz en tumores sólidos, hasta ahora poco sensibles a este tipo de terapias, como el cáncer de páncreas, además poder regular su efecto a demanda El melanoma es un tipo de cáncer de piel que puede extenderse a otros órganos del cuerpo. La diseminación del cáncer o «metástasis» es la principal causa de muerte por cáncer. Aunque la metástasis se ha estudiado ampliamente, no se conocen bien los mecanismos por los que se produce. Los resultados del estudio arrojan nueva luz sobre un mecanismo de progresión del melanoma y podrían allanar el camino para el desarrollo de nuevas formas de combatir su propagación. Los investigadores, codirigidos por Victoria Sanz-Moreno , del Queen Mary's Barts Cancer Institute, y Jeremy Carlton , del King's College de Londres y el Francis Crick Institute , analizó el comportamiento de las células de melanoma agresivas y menos agresivas en el laboratorio. Las células agresivas procedían de un foco de metástasis en un paciente con melanoma, y las menos agresivas, del tumor de melanoma original o «primario» del mismo paciente. Para «metastizar», las células cancerosas tienen que desprenderse del tumor primario, desplazarse a otra parte del cuerpo y empezar a crecer allí. Sin embargo, el denso entorno de un tumor dificulta físicamente esta tarea a las células cancerosas. Las células contienen una estructura grande y rígida llamada núcleo que almacena la información genética de la célula, pero que también restringe la capacidad de una célula para moverse a través de los estrechos huecos del entorno del tumor. Para que las células cancerosas se cuelen por esos huecos, necesitan que su núcleo sea más maleable. Las imágenes obtenidas tras los experimentos de migración mostraron que las células agresivas eran capaces de moverse a través de los poros con más eficacia que las menos agresivas formando protuberancias en el borde de su núcleo denominadas «blebs». Los análisis genéticos de las células de melanoma revelaron que las células agresivas que formaban las protuberancias contenían niveles más altos de la proteína LAP1, que se encuentra dentro de la membrana que rodea el núcleo (llamada envoltura nuclear). Cuando el equipo bloqueó la producción de la proteína LAP1 en las células agresivas y volvió a obligarlas a migrar a través de los poros en experimentos de laboratorio, observó que las células eran menos capaces de formar protuberancias en la envoltura nuclear y de escurrirse a través de estos huecos. El estudio podrían allanar el camino para el desarrollo de nuevas formas de combatir su propagación El equipo también observó el mismo patrón de expresión de LAP1 en muestras de melanoma de pacientes. Los niveles de LAP1 eran más elevados en las muestras de tejido tomadas de los sitios de metástasis en pacientes con melanoma, en comparación con los niveles hallados en los tumores primarios. Los pacientes que presentaban niveles elevados de LAP1 en las células situadas alrededor del borde del tumor primario tenían un cáncer más agresivo y peores resultados, lo que sugiere que la proteína podría utilizarse para identificar subpoblaciones de pacientes con melanoma con mayor riesgo de padecer una enfermedad agresiva. «El melanoma es el tipo de cáncer de piel más agresivo y mortal. Hemos adquirido nuevos conocimientos sobre cómo LAP1 contribuye a la progresión del melanoma, y hemos demostrado que LAP1 es un regulador clave de la agresividad del melanoma en modelos de laboratorio y de pacientes», señala Sanz-Moreno . «Dado que LAP1 se expresa en niveles tan altos en las células metastásicas, interferir en esta maquinaria molecular podría tener un gran impacto en la propagación del cáncer. En la actualidad no existen fármacos dirigidos directamente contra LAP1 , por lo que de cara al futuro nos gustaría investigar formas de dirigirnos a LAP1 y al blanqueo de la envoltura nuclear para ver si es posible bloquear este mecanismo de progresión del melanoma».