Nature: у рака кишечника есть ключевое событие, определяющее развитие опухоли
Ученые из Великобритании, Италии и Швеции выяснили, что у рака кишечника есть свой момент "большого взрыва" — ключевое событие, которое определяет, как опухоль будет развиваться в дальнейшем. Работа опубликована в журнале Nature Genetics.
Как показали данные, решающим этапом становится способность раковых клеток "спрятаться" от иммунной системы — процесс, известный как иммунное уклонение. В этот момент опухолевые клетки нарушают работу генов, которые позволяют иммунитету распознавать и уничтожать их. После этого "иммунного побега" взаимодействие опухоли с защитными механизмами организма практически не меняется.
"Некоторые опухоли буквально "рождаются злыми" — их поведение по отношению к иммунной системе задается очень рано", — объяснил профессор Тревор Грэм, руководитель Центра эволюции и геномики рака в Лондонском институте исследований рака. — "Если воздействовать на опухоль на этом раннем этапе, шансы на успех иммунотерапии значительно возрастают".
По словам исследователей, это открытие поможет врачам предсказывать, какие пациенты с раком кишечника лучше откликнутся на иммунотерапию или противораковые вакцины. Сейчас около 15% пациентов с таким диагнозом хорошо реагируют на подобные методы лечения, однако у большинства они неэффективны.
Ученые проанализировали опухолевые ткани 29 пациентов, исследовав их ДНК, РНК и эпигенетические изменения — то, как туго ДНК "упакована" в хромосомах. Оказалось, что клетки рака кишечника "прячутся" от иммунитета из-за эпигенетических изменений, влияющих на образование белков-неоантигенов, которые служат сигналом тревоги для иммунных клеток.
Если таких "флажков" становится меньше, иммунная система перестает распознавать опухоль. Исследователи предполагают, что комбинация иммунотерапии с препаратами, воздействующими на эпигеном, может повысить эффективность лечения, заставив раковые клетки снова вырабатывать больше неоантигенов.
Ученые надеются, что их работа поможет приблизить персонализированное лечение — когда терапия подбирается с учетом индивидуальных особенностей опухоли каждого пациента.