Учёные выяснили, почему часть нейронов устойчива к деменции и болезни Альцгеймера
Новое исследование показало: не все нейроны одинаково уязвимы к деменции. Учёные из институтов UCLA и UCSF обнаружили, что устойчивость некоторых клеток обеспечивается белковым комплексом CRL5SOCS4, который помечает токсичные тау-белки для уничтожения клеточными «мусорщиками» — протеасомами.
В эксперименте использовали человеческие нейроны с мутацией, вызывающей агрегацию тау-белка (MAPT V337M). С помощью CRISPR-скрининга исследовали влияние 20 000 генов на накопление токсичных белков. Более 1 000 генов оказались вовлечены в этот процесс, но ключевую роль играет именно CRL5SOCS4.
Этот комплекс присоединяет к тау-белкам специальную метку, после чего протеасомы быстро разрушают опасные агрегаты. Анализ тканей мозга пациентов с Альцгеймером подтвердил: клетки с высоким уровнем CRL5SOCS4 выживают лучше.
Учёные также выяснили, что нарушения в работе митохондрий усиливают образование токсичных фрагментов тау-белка, что связано с окислительным стрессом и старением. Такие фрагменты — важный биомаркер болезни Альцгеймера.
Будущие терапии могут быть направлены на усиление активности CRL5SOCS4 или защиту протеасом от окислительного стресса. Это позволит мозгу эффективнее избавляться от токсичных белков и замедлять развитие деменции.
Открытие механизма естественной защиты нейронов открывает путь к новым стратегиям профилактики и лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний.